В безбрежном космосе капитан Малькольм Рейнольдс, опытный ветеран Гражданской Галактической войны, управляет кораблем под названием «Серенити». Жизнь его команды меняется с появлением на борту двух пассажиров: молодого врача Саймона и его загадочной сестры Ривер, обладающей телепатическими способностями. Не подозревая, какую бурю они пробудят, команда попадает под прицел могущественного Альянса и жестоких каннибалов — Жнецов. По мере развития событий, оказывается, что Ривер хранит в себе тайну, которая может изменить судьбу всей галактики. Взявшись защитить девушку, Мэл и его команда вступают в опасную игру, где на карту поставлены их жизни и свобода, а также возможность бросить вызов тирании Альянса.